A leucemia de grandes linfócitos granulares (LGL) é uma condição hematológica rara e crônica, caracterizada pela proliferação clonal de linfócitos T ou células natural killer (NK). Essa doença integra o grupo das neoplasias linfoproliferativas e apresenta comportamento clínico variável, podendo evoluir de forma indolente ou, em casos específicos, de maneira mais agressiva.
Nesse cenário, a atuação do laboratório é fundamental, especialmente na identificação das alterações morfológicas e imunofenotípicas que permitem o diagnóstico diferencial entre os subtipos da doença. Portanto, a avaliação integrada do hemograma, da morfologia celular e da citometria de fluxo constitui base essencial para o reconhecimento precoce da leucemia de grandes linfócitos granulares.
Grandes Linfócitos Granulares. Fonte Cellwiki
1. Origem celular e aspectos fisiopatológicos dos grandes linfócitos granulares
Os grandes linfócitos granulares (GLG) representam uma subpopulação distinta de células linfoides presentes no sangue periférico. Em indivíduos adultos saudáveis, essas células correspondem a aproximadamente 10% a 15% das células mononucleares circulantes. A maioria dos GLG deriva da linhagem de células natural killer (NK), caracterizadas pela ausência do marcador CD3, enquanto uma parcela menor origina-se da linhagem de linfócitos T CD3 positivos.
Embora a causa exata da leucemia de grandes linfócitos granulares ainda não esteja completamente estabelecida, existem evidências que sugerem a participação de mecanismos imunológicos e infecciosos na sua patogênese. Processos autoimunes crônicos podem estimular a ativação persistente de linfócitos T, resultando em expansão clonal dessas células. Além disso, alguns estudos indicam possível associação com agentes virais, como o vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) e o vírus Epstein-Barr, especialmente nas formas mais agressivas da doença.
Dessa forma, a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos contribui para o reconhecimento da natureza crônica e heterogênea da LGL, além de auxiliar na definição de estratégias diagnósticas e terapêuticas.
2. Características morfológicas e importância da revisão microscópica
A avaliação microscópica do sangue periférico desempenha papel central na suspeita diagnóstica da leucemia de grandes linfócitos granulares. Os grandes linfócitos granulares apresentam morfologia característica, sendo descritos como células de tamanho médio a grande, com citoplasma abundante e discretamente basofílico, contendo grânulos azurófilos evidentes.
Outra característica relevante é a posição do núcleo, que frequentemente se localiza de forma excêntrica ou periférica na célula. Esses achados morfológicos são fundamentais para diferenciar os GLG de outras células linfoides e orientar a investigação laboratorial complementar.
Além disso, a revisão microscópica permite monitorar a evolução da doença ao longo do tempo. Alterações na quantidade e nas características das células linfoides podem indicar progressão da doença ou resposta ao tratamento, reforçando a importância do acompanhamento laboratorial contínuo.
3. Imunofenotipagem e diferenciação entre os subtipos de LGL
A imunofenotipagem por citometria de fluxo constitui ferramenta indispensável no diagnóstico da leucemia de grandes linfócitos granulares, pois permite identificar o perfil de marcadores celulares e distinguir os subtipos da doença.
O painel imunofenotípico utilizado inclui, de forma rotineira, marcadores como CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD57 e, em alguns casos, HLA-DR. Na variante mais comum, denominada LGL de células T, observa-se tipicamente a expressão de CD3 positivo, CD4 negativo, CD8 positivo, CD16 positivo, CD56 negativo e CD57 positivo.
Por outro lado, a forma agressiva da doença pode apresentar expressão simultânea de CD3 e CD56, indicando comportamento biológico distinto e necessidade de abordagem clínica mais intensiva. Assim, a caracterização imunofenotípica não apenas confirma o diagnóstico, mas também fornece informações prognósticas relevantes.
Referências:
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SOKOL, Lubomir; LOUGHRAN JR, Thomas P. Leucemia de linfócitos grandes granulares. The oncologist, v. 11, n. 3, p. 263-273, 2006.
TERRA, Bruno; MAIA, Amanda M. Leucemia de grandes linfócitos granulares. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 32, p. 141-148, 2010
Atlas de hematologia : clínica hematológica ilustrada/ Therezinha Ferreira Lorenzi, coordenadora. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006
