{"id":9603,"date":"2025-09-23T22:25:16","date_gmt":"2025-09-23T22:25:16","guid":{"rendered":"https:\/\/atlasemhematologia.com.br\/?p=9603"},"modified":"2026-03-24T20:57:29","modified_gmt":"2026-03-24T20:57:29","slug":"linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/atlasemhematologia.com.br\/blog\/linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b\/","title":{"rendered":"LINFOMA DIFUSO DE GRANDES C\u00c9LULAS B"},"content":{"rendered":"\n

O Linfoma Difuso de Grandes C\u00e9lulas B (LDGCB) \u00e9 um linfoma agressivo, heterog\u00eaneo, mas potencialmente cur\u00e1vel. \u00c9 o tipo mais comum de linfoma n\u00e3o-Hodgkin, correspondendo a cerca de 40% dos novos casos diagnosticados e aproximadamente 30% de todos os casos de  linfoma n\u00e3o-Hodgkin.<\/p>\n\n\n\n

Geralmente o LDGCB se manifesta nos linfonodos ou em s\u00edtios extra-nodais, como ossos, pele, tireoide, trato gastrointestinal, sistema nervoso central e test\u00edculos, afetando principalmente idosos acima de 70 anos.<\/p>\n\n\n\n

As neoplasias de c\u00e9lulas B maduras tendem a imitar os est\u00e1gios de diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B normais. O linfoblasto diferencia-se em uma c\u00e9lula pr\u00e9-B, que ao se ligar ao ant\u00edgeno sofre uma transforma\u00e7\u00e3o bl\u00e1stica, proliferando e diferenciando-se em plasm\u00f3citos, que secretam anticorpos IgA ou IgG, e em c\u00e9lulas B de mem\u00f3ria. A combina\u00e7\u00e3o de uma alta taxa proliferativa, expans\u00e3o clonal das c\u00e9lulas B e a presen\u00e7a de mecanismos mutacionais, cria um ambiente prop\u00edcio para a transforma\u00e7\u00e3o maligna.<\/p>\n\n\n\n

A maioria dos casos de LDGCB apresenta rearranjo dos genes das cadeias pesada e leve da imunoglobulina e muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas na regi\u00e3o vari\u00e1vel. A transloca\u00e7\u00e3o (14;18) ocorre de 20 a 30% dos casos e, na maioria das vezes, est\u00e1 associada a uma menor taxa de sobrevida.<\/p>\n\n\n\n

Na citogen\u00e9tica, os resultados mais frequentemente observados em pacientes com LDGCB, s\u00e3o as transloca\u00e7\u00f5es entre os cromossomos 11 e 18, e entre os cromossomos 14 e 18. Tanto a t(11;18)(q32;q21) quanto a t(14;18)(q32;q21) s\u00e3o caracter\u00edsticas do linfoma folicular, sendo consideradas os eventos iniciais da linfomag\u00eanese. Essas transloca\u00e7\u00f5es resultam de um erro durante o processo de recombina\u00e7\u00e3o VDJ, levando \u00e0 desregula\u00e7\u00e3o da express\u00e3o do gene anti-apopt\u00f3tico BCL2, colocando-o pr\u00f3ximo de um gene enhancer na cadeia pesada da imunoglobulina.<\/p>\n\n\n\n

O BCL6 \u00e9 um proto-oncogene que codifica um fator de transcri\u00e7\u00e3o com atividade repressora, normalmente expresso em c\u00e9lulas B e em c\u00e9lulas CD4 positivas localizadas no centro germinativo, mas n\u00e3o em c\u00e9lulas pr\u00e9-germinativas, como as c\u00e9lulas da zona do manto, ou em c\u00e9lulas p\u00f3s-germinativas, como os imunoblastos ou plasm\u00f3citos. O BCL6 desempenha um papel crucial no desenvolvimento do centro germinativo, integrando v\u00e1rios sinais que regulam sua forma\u00e7\u00e3o e diferencia\u00e7\u00e3o. Consequentemente, est\u00e1 expresso nos linfomas n\u00e3o-Hodgkin que se originam no centro germinativo. O rearranjo do BCL6 pode ser detectado em aproximadamente 35% dos casos de LDGCB e em cerca de 5% a 10% dos linfomas foliculares.<\/p>\n\n\n\n

A morfologia celular \u00e9 caracterizada por v\u00e1rias caracter\u00edsticas distintivas: c\u00e9lulas maiores do que os linf\u00f3citos normais, com di\u00e2metro geralmente maior que duas vezes o de um linf\u00f3cito pequeno. Os n\u00facleos s\u00e3o grandes, frequentemente vesiculosos, com cromatina dispersa e nucl\u00e9olos evidentes e proeminentes. As c\u00e9lulas podem apresentar varia\u00e7\u00e3o consider\u00e1vel em tamanho e forma (pleomorfismo), o que \u00e9 uma caracter\u00edstica importante do LDGCB.<\/p>\n\n\n\n

\"Linfoma
Linf\u00f3citos aumentados com citoplasma irregular e nucl\u00e9olos proeminentes 
Fonte CellWiki.
<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Para esclarecer a grande variabilidade do LDGCB, milhares de genes foram estudados por meio de microarrays, classificando os pacientes de acordo com “assinaturas de express\u00e3o g\u00eanica”, ou seja, grupos de genes que apresentam padr\u00f5es semelhantes de express\u00e3o em um subgrupo de pacientes. Desta forma, delinearam tr\u00eas subgrupos distintos de linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Um subgrupo com express\u00e3o de genes semelhante \u00e0 de c\u00e9lulas B germinativas, compreendendo cerca de 50% dos casos, que apresentava uma sobrevida geral relativamente elevada;<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
      \n
    1. Um segundo subtipo com perfil de express\u00e3o semelhante ao de c\u00e9lulas B ativadas, presente em 30% dos casos, com progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel;<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
        \n
      1. Um terceiro grupo que n\u00e3o apresenta caracter\u00edsticas dos dois grupos anteriores, constituindo provavelmente um grupo heterog\u00eaneo.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n

        Essa no\u00e7\u00e3o de que os subgrupos de express\u00e3o g\u00eanica representam tipos distintos \u00e9 refor\u00e7ada pela an\u00e1lise de anormalidades cromoss\u00f4micas recorrentes nesta neoplasia..<\/p>\n\n\n\n

        Portanto, os LDGCB s\u00e3o neoplasias agressivas, mas potencialmente cur\u00e1veis. O IPI (\u00cdndice Progn\u00f3stico Internacional), baseado em par\u00e2metros cl\u00ednicos, \u00e9 fortemente preditivo do tipo de evolu\u00e7\u00e3o. Um \u00edndice proliferativo elevado associa-se a uma pior sobrevida em algumas s\u00e9ries. A express\u00e3o aumentada de BCL2 e de P53 na maioria das c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas tamb\u00e9m \u00e9 um indicador progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel.<\/p>\n\n\n\n

        <\/h3>\n\n\n\n
        \"\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n

        <\/p>\n\n\n\n

        Refer\u00eancias<\/strong><\/p>\n\n\n\n

        DOS SANTOS GUILHERME, Roberta et al. Exames laboratoriais complementares indicados no apoio ao diagn\u00f3stico do Linfoma Difuso de Grandes C\u00e9lulas B (LDGCB). Arquivos Brasileiros de Ci\u00eancias da Sa\u00fade<\/strong>, v. 33, n. 3, 2008.<\/p>\n\n\n\n

        Atlas de hematologia : cl\u00ednica hematol\u00f3gica ilustrada\/ Therezinha Ferreira Lorenzi, coordenadora. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006<\/p>\n\n\n\n

        DA CONCEI\u00c7\u00c3O, Maria F\u00e1tima. LINFOMA DIFUSO DE GRANDES C\u00c9LULAS B NO ADULTO.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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