As anemias macrocíticas são caracterizadas por um aumento do volume corpuscular médio (VCM), geralmente acima de 100 fL, indicando a presença de hemácias maiores do que o normal.
Quando associadas a níveis normais de vitamina B12 (cobalamina) e folato (vitamina B9), essas anemias desafiam os clínicos a determinar a causa subjacente, uma vez que, normalmente, essas vitaminas são essenciais para a maturação normal das hemácias.

1. Causas Comuns de Anemia Macrocítica com Vitaminas B12 e B9 Normais
Embora a deficiência de vitamina B12 e folato sejam causas clássicas de anemia macrocítica, em alguns casos, essas deficiências podem ser descartadas após a dosagem laboratorial dessas vitaminas. Assim, nesse contexto, outras condições podem ser responsáveis pela anemia macrocítica, incluindo:
a. Doenças Hepáticas
Dessa forma, as doenças hepáticas, como a cirrose e a hepatite crônica, podem causar anemia macrocítica devido ao acúmulo de substâncias no plasma que alteram a osmolaridade, resultando em uma entrada excessiva de água nas hemácias e aumentando seu volume. Logo, esse fenômeno é conhecido como macrocitose secundária.
b. Álcoolismo Crônico
Certamente, o consumo excessivo e crônico de álcool é uma causa comum de anemia macrocítica, mesmo quando as vitaminas B12 e B9 estão normais. Assim, o álcool interfere diretamente na produção de hemácias e na função do fígado, prejudicando a maturação celular e provocando a macrocitose.
c. Medicamentos
Alguns medicamentos, como os antineoplásicos (metotrexato, por exemplo) e os antivirais (como o AZT), têm sido associados ao desenvolvimento de anemias macrocíticas. Assim, estes fármacos afetam a síntese de DNA e a proliferação das células precursoras dos eritrócitos, levando a uma eritropoiese ineficaz e à formação de hemácias maiores.
d. Doenças Endócrinas
A princípio, em certas doenças endócrinas, como o hipotiroidismo, podem levar à macrocitose. Por consequência, o distúrbio na função tireoidiana interfere na maturação das células vermelhas do sangue, resultando em uma anemia macrocítica sem a presença de deficiência de vitaminas.
e. Anemia Hemolítica
Em casos de anemia hemolítica, o organismo destrói as hemácias prematuramente, o que leva a uma produção compensatória de hemácias imaturas, geralmente maiores do que o normal, resultando em macrocitose.
2. Achados Laboratoriais na Anemia Macrocítica
De fato, nos casos de anemia macrocítica com níveis normais de B12 e B9, o hemograma apresenta as seguintes características:
- VCM elevado: A macrocitose é um achado fundamental, refletindo o aumento do volume das hemácias.
- HCM e CHCM normais ou elevados: Embora as hemácias sejam grandes, o conteúdo de hemoglobina pode ser normal ou ligeiramente elevado.
- RDW elevado: O aumento da variação no tamanho das hemácias pode ser observado, indicando anisocitose.
- Reticulócitos normais ou aumentados: Em casos de hemorragia ou anemia regenerativa, os reticulócitos podem estar elevados como resposta da medula óssea.
Considerações
Ademais, pode ser necessário realizar outros exames para investigar a causa subjacente, como testes de função hepática, dosagem de hormônios tireoidianos, avaliação do histórico de consumo de álcool, e exames para detectar anemia hemolítica.

Referências:
Cazzola, M., & Iolascon, A. (2012). Iron Deficiency Anemia: The Evolution of Treatment Strategies. Haematologica, 97(7), 934-937.
Weiss, G., & Goodnough, L. T. (2005). Anemia of Chronic Disease. New England Journal of Medicine, 352(10), 1011-1023.
Bain, B. J. (2006). Blood Cells: A Practical Guide. Blackwell Publishing.