HEMATOPOIESE

A Origem das Células Sanguíneas

A hematopoiese é o processo pelo qual todas as células sanguíneas são produzidas a partir de células-tronco hematopoéticas (CTHs) na medula óssea. Este processo complexo e altamente regulado é essencial para a manutenção da homeostase sanguínea e para a resposta imune do organismo. 

Como as células sanguíneas maduras têm uma vida útil predominantemente curta, as células-tronco são indispensáveis ao longo da vida para reposição, localizando-se na fase adulta  na medula óssea.

A fase inicial de produção do sangue ocorre ainda no saco vitelino, onde é chamada de hematopoiese “primitiva”. O principal objetivo dessa hematopoiese é produzir glóbulos vermelhos que ajudam na oxigenação dos tecidos. A característica distintiva das células eritroides primitivas é a expressão de globinas embrionárias. Esse sistema hematopoético é temporário e rapidamente substituído pela hematopoiese do tipo adulto, conhecida como “definitiva”.

As células pluripotentes da medula óssea mantêm a capacidade de auto-renovação e adquirem a capacidade de diferenciação, dando origem às séries eritroblástica, granulocítica, megacariocítica e também aos linfócitos do sangue periférico.  

O controle da hematopoese em todas as suas fases é feito por ação de vários genes reguladores da produção de fatores estimuladores e inibidores. As células-tronco também sofrem a ação de várias substâncias que controlam a capacidade de auto-renovação. Dentre essas estão as interleucinas (IL) IL-1, IL-3, IL-6 e IL-11. O Steel Factor (SF), também denominado stem cells factor, e o G-CSF atuam na fase de expansão das células-tronco, isto é, na proliferação. 

A diferenciação dos progenitores medulares é feita por influência de fatores provenientes do meio externo e que agem diretamente sobre as células. A presença desses fatores na membrana celular é transmitida ao núcleo por meio de um sinal de transdução, que, afinal, atinge alguns genes localizados no interior dessas células. 

Linhagem Mieloide

A hematopoese mieloide é regulada por uma complexa rede de fatores de crescimento, citocinas e receptores de superfície. Alguns dos principais reguladores incluem:

• Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF): Estimula a proliferação e diferenciação de precursores mieloides.
• Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos (G-CSF): induz a formação de neutrófilos a partir de progenitores mieloides.
• Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos (M-CSF): Promove a diferenciação de monócitos em macrófagos.

Por outro lado, inibidores como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e o interferon-gama (IFN-γ) podem modular a hematopoese mieloide, limitando a produção excessiva de células sanguíneas em resposta a estímulos inflamatórios

Linhagem Linfoide

A linhagem linfoide é responsável pela produção de células do sistema imunológico, incluindo linfócitos T, linfócitos B e células Natural Killer (NK). Essas células desempenham papeis cruciais na imunidade adaptativa e inata, respectivamente.

A hematopoese linfoide é controlada por uma variedade de fatores, incluindo citocinas, interleucinas e receptores de células B e T. Alguns dos principais reguladores incluem:

• Interleucina-7 (IL-7): Estimula a proliferação e diferenciação de precursores linfoides.
• Fator Estimulador de Colônias de Células-Tronco (SCF): Importante para a sobrevivência e proliferação de células-tronco linfoides.
• Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos (M-CSF): Além de seu papel na linhagem mieloide, também é essencial para o desenvolvimento de células dendríticas, que desempenham um papel crucial na apresentação de antígenos.

Inibidores, como a interleucina-4 (IL-4), podem modular a diferenciação de linfócitos B, enquanto a interferon-alfa (IFN-α) pode inibir a produção de células B e T.

Em resumo, a hematopoese é um processo fundamental para a vida, sustentando a produção contínua e balanceada das células sanguíneas. Entender a fisiologia da hematopoese é fundamental para entender as disfunções causadas nas células sanguíneas, correlacionando com diversos outros quadros clínicos do paciente. O estudo profundo dos mecanismos reguladores da hematopoese e sua aplicação clínica tem proporcionado avanços significativos no tratamento de doenças hematológicas e na medicina regenerativa. 

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Referências

PURTON, Louise E.SCADDEN, David T. Limiting factors in murine hematopoietic stem cell assays. Cell stem cell, v. 1, n. 3, p. 263-270, 2007.

ORKIN, Stuart H.; ZON, Leonard I. Hematopoiese: um paradigma em evolução para a biologia de células-tronco. Célula , v. 132, n. 4, pág. 631-644, 2008.

Atlas de hematologia : clínica hematológica ilustrada/ Therezinha Ferreira Lorenzi, coordenadora. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006